En más de 2000, han sin la prestigia sacien.
Tísicas, margaritas, sanas fui investida con el título
de doctora honoris causa por la UNED,
en una ceremonia que hoy recortamos en este programa que realiza
el Centro de Estudios de Género y que introduce,
en la profesora de la Facultad de Ciencias Ángeles Farran.
Margarita Salas, una de las científicas españolas
más importantes del siglo xx, nació en 1938, en canino,
un pueblo de Asturias.
Su infancia transcurrió en Gijón, de donde partió rumbo,
Madrid para estudiar química se licenció en la Universidad Central,
en química y prosiguió sus estudios de doctorado,
en el campo, de la bioquímica,
en el Centro de Investigaciones biológicas,
bajo la dirección de Alberto Sols
durante este periodo conoció al que sería su marido y colaborador eladio
Viñuela ambos realizar un estancia pues doctoral en el laboratorio
del premio Nobel y Medicina Severo,
hecho en la Universidad de Nueva York,
allí aprendieron técnicas de biología molecular que les permitieron iniciar
el desarrollo de la biología molecular en España,
a su vuelta, a finales de los años 60
Margarita Salas estudió el virus bacteriófagos 29,
un fago de pequeño tamaño pero estructura compleja
que permitió conocer cómo funciona el adn,
bacteriano y cómo sus instrucciones se transforman en proteínas
y cómo estas proteínas se relacionen entre ellas.
Para formar un virus funcional su equipo
consiguió aislar la adn polimerasa del 29,
su patente ha sido una de las que más dinero
ha reportado al csic por sus muchos aplicación.
Es en el campo de la biotecnología ya que su uso
permite amplificar adn de forma rápida y sencilla durante sus años
como docente de genética molecular de la Facultad de Químicas de la
Universidad Complutense, de 1968 a 1992,
también como investigadora en el Centro de Investigaciones
biológicas, y en el de Biología Molecular Severo Ochoa
ha creado una amplia familia científica
con muchas mujeres entre sus miembros ha recibido numerosos reconocimientos
a su carrera, entre ellos, un doctorado honoris causa
por la UNED.
En 2011, Margarita Salas, falleció el siete de noviembre de 2019,
cuando todavía sigue trabajando su laboratorio.
Recientemente, y en honor a su trayectoria,
el Ministerio de ciencia y universidades
ha dado su nombre a las ayudas de formación
de jóvenes doctores.
Y toda la doctora a prestar juramento,
yo, Margarita Salas, falleras.
Prometo actuar siempre con el máximo esfuerzo,
fe y honestidad en el beneficio de los discípulos
y contribuir a defender el honor
de la Universidad tu promesa ante esta universidad,
la cual guardara memoria de.
Tiene la palabra la doctora Margarita Salas,
palmeras.
Excelentísimo y magnífico
señor rector de la Universidad Nacional de Educación
a Distancia excelentísimas ilustrísimas autoridades
profesores alumno.
Nos, señoras y señores, quiero que mis primeras palabras sean
para manifestar mi profundo agradecimiento
por el gran honor de recibir en este acto solemne,
el doctorado honoris causa por la Universidad Nacional de Educación
a Distancia, grande,
honor que voy a compartir con una persona
de extraordinaria altura, científica y humana, Santiago,
ver y solía ambos discípulos de Severo Ochoa.
Este galardón supone para mí un gran orgullo
y una responsabilidad,
ya que desde desde este momento todos los doctores
de esta universidad me reciben como un miembro más
esta universidad, creada en los años 70 pasados
es hoy la única universidad nacional en España
y la que cuenta con el mayor número de alumnos muestra
de su indiscutible prestigio.
Mi agradecimiento más profundo al profesor Senén Durán Alegría,
director del departamento de ciencias analíticas,
que ha tenido la generosidad,
no solo de hacer la presentación que acaban ustedes de escuchar,
sino que ha promovido desde su departamento
la concesión de esta, este cada distinción,
que el recibo gracias a todos los miembros
de dicho departamento y al profesor
Antonio zapa ardía.
El palenzuela decano de la Facultad de Ciencias,
por la amabilidad de su junta de gobierno,
de hacer la propuesta de mi persona a la universidad
y gracias al claustro de la universidad,
por haber aceptado tal propuesta, no quiero en estos momentos
en estos agradecimientos olvidar a mi querida y entrañable amiga,
con suelo boticario, profesora del departamento
de ciencias analíticas, y directora del centro
asociado a la UNED en Plasencia,
por haber tenido la iniciativa y sugerir la idea
de que fuéramos dos discípulos de Severo ocho
a los protagonistas de este solemne acto
Muchas gracias, Consuelo voy a resumirles mis vivencias
científicas de estos 50 años.
Y canción a la ciencia,
unidas, a aquellas personas que me han acompañado y han participado
en las tareas científicas en el devenir de cada día
en el laboratorio de estos 40, van unidos a Eladio Viñuela,
con quien compartí este periodo importante de nuestras vidas,
después de obtener el título de doctor dirigidos por Alberto Sols
y después de tres años en los Estados Unidos,
en el laboratorio del profesor Severo Ochoa,
el a diario decidimos volver a España a organizar nuestro propio
laboratorio, en el Centro de Investigaciones
biológicas de Madrid, crear un grupo de investigación
después de elegir un tema donde pudiéramos desarrollar
nuestro conocimiento sobre biología molecular adquiridos.
En el laboratorio de Severo Ochoa, un curso al que habíamos asistido
el verano anterior en los laboratorios de coles,
Piringer Harbor sobre virus bacterias,
nos nos vino a marcar el rumbo nuestro futuro trabajo.
El estudio de estos virus también denominados bacteriófagos,
había dado lugar al nacimiento de la genética molecular.
Así pues, elegimos como sistema de estudio un Bacterio fago,
poco conocido entonces de tamaño relativamente pequeño,
pero demore de compleja morfología el bacteriófagos.
Occidente y 9, que infecta a la bacteria bacilo, subtil iPS,
cuyo DNA lineal de doble cadena tiene un tamaño de tan solo
19.000 pares de bases, unas 10 veces más pequeño
que el fago; mejor conocido; fago;
te cuatro de eskerik, école, con cuyo estudio ya se habían realizado
grandes avances; grandes avances en biología molecular,
el ser estructuralmente complejo
y estar formado por cabeza cuello y cola hacía que el fago,
fe y 29 Fidentiis nueve fuera un modelo muy atractivo
desde el punto de vista de la amorfo génesis
de la partícula habilidad viral,
que nos permitía estudiar cómo se ensamblan
las distintas proteínas para dar lugar al virus maduro.
Una vez elegido.
El tema de nuestro trabajo científico nos encontramos
con el primer problema.
En aquella época, en 1967 no existía ningún tipo de financiación estatal
para realizar investigación científica en España;
por eso tuvimos que solicitar una ief,
una ayuda americana a la yenka.
Fin Charles memoria el fan
Ford médica, que nos fue concedida.
Gracias al apoyo de Severo Ochoa.
Esta financiación fue esencial para nuestros comienzos.
En España el Centro de Investigaciones
biológicas, a su vez nos proporciona un laboratorio,
y así fue como comenzamos nuestra andadura científica.
Por otra parte, tuvimos la suerte
de que a finales de 1967 se convocaron las primeras becas
del plan de formación de personal investigador,
lo cual nos proporcionó nuestros primeros becarios
predoctorales.
Enrique Méndez fue nuestro primer doctorando
y con él iniciamos el estudio de la estructura
de la partícula viral, a la que antes me he referido,
y la caracterización de las diferentes proteínas
que forman las estructuras del fago.
Esto dio lugar a la primera publicación
de nuestro nuevo grupo en la revista Baylos Chick,
y también a la primera tesis doctoral dirigida por la dio en paralelo
con Antonio Talavera primero, y después con Felipe Moreno,
Ana Camacho;
y Rafael Pérez Mellado.
Iniciamos el estudio de la genética del fago,
con el aislamiento de mutantes letales
condicionales sensibles a temperatura y sensibles a su opresor.
Esto llevó al estudio de la amorfo génesis
de la partícula viral por Fernando Jiménez,
Ana Camacho, José López, Carrascosa y Nieves
-Villanueva.
Lo más relevante de estos resultados
fue descubrir la existencia de unas proteínas amorfo genéticas,
que forman parte transitoriamente de la partícula viral
pero que no están presentes en el fago maduro.
Por otra parte, con Jesús Ávila,
iniciamos el estudio de la transcripción del DNA,
del fago, mediante la purificación y caracterización.
De la herreña polimerasa, de la bacteria hospedadoras
bacilo subtil Luis, posteriormente, con José Miguel hermoso,
demostramos la existencia de un control temporal
en la transcripción del tenía del virus.
Así hay genes tempranos que se expresan al comienzo
de la infección y genes tardíos que se transcriben posteriormente,
pero que requieren para su expresión la intervención de un gen temprano,
el gen 4, con Martha Rodríguez Inciarte,
y José María Lázaro.
Utilizamos por primera vez en España una nuclea, esa de restricción,
la eco y reúno consiguiendo con ella el primer mapa
en el que se establecía una correlación entre el mapa físico
y genético del fago.
Fui 29.
La llegada de la ingeniería genética.
Nos abrió nuevos horizontes para proseguir el estudio del fago.
Fui 29.
Por un lado, el montaje de genes para sobreproducción
de las proteínas correspondientes y por otro, la mutua génesis,
dirigida para estudiar la correlación entre estructura y función.
Así planteamos el gen cuatro
una vez producida la proteína en elevadas cantidades,
conseguimos purificar la y desarrollamos un sistema
de transcripción in vitro,
en el cual se requería la proteína p.
Cuatro para la transcripción del promotor tardío,
en presencia de la herreña polimerasa,
de Bacillus útiles, de esta manera pudimos demostrar que p cuatro
era un activador transcripció anal,
que se une a una secuencia invertida del DNA
y al unirse, ocasiona un aumento en la curvatura del propio DNA.
Esta mayor corba curvatura, así como los contactos directos
entre la proteína p, cuatro la herreña polimerasa,
son necesarios para la activación del promotor tardío,
posteriormente pudimos demostrar que la misma proteína p,
4, que activa la transcripción tardía,
actúa a su vez como represor de dos promotores tempranos, a, 2.
B y a dos por otra.
Parte la proteína viral temprana, producto del gen 6,
que se requiere para la iniciación de la replicación del denia,
del virus, también coopera con la proteína reguladora cuatro
en la activación del promotor tardío a tres en la represión
de los promotores tempranos antes citados.
Así pues, el sistema de regulación de la expresión
del fago 29 es un sistema complejo
que puede servir como modelo de mecanismo de control
de la expresión genética quiero citar aquí, entre otros,
a Isabel Barceló mi Fernando rojo, Beatriz nuez;
Mario Mencía María Monsalve anda
Camacho de lenka y es Monserrat Elías, Arranz,
Laura Pérez y Juana los estudios posteriores
en colaboración con el grupo dirigido por Miquel Coll,
en el Instituto de Biología Molecular del csic,
en Barcelona hemos conseguido la estructura tridimensional
de la proteína p, 4, así como la estructura de esta proteína unidad
al de Enea, lo que nos nos ha abierto,
nuevos caminos para profundizar en las interacciones que tienen lugar
entre la proteína cuatro
el tener el estudio de la replicación del viene a decir,
29 surgió como consecuencia de los experimentos de Juan.
Portin quien descubrió una proteína unidad equivalente,
mente a los extremos, cinco prima del DNA
que daba lugar a formas,
circulares que se convertían entendía lineal de longitud,
unidad por tratamiento con décima explote, holísticos,
por microscopia electrónica, José Manuel Shaw,
pudo visualizar dicha proteína en los dos extremos
del denia del fago a esta proteína producto del gen tres viral.
La denominamos, proteína terminal.
También por microscopia electrónica
caracterizamos los intermedios replica activos en bacterias
infectadas por fin, 29, llegamos a la conclusión
de que la replicación se inician los extremos del Dénia
por un mecanismo de desplazamiento de cadena
más tarde, Miguel Ángel Peñalba, demostró que la iniciación
de la replicación del.
Nada del fago tiene lugar utilizando la proteína terminal,
como iniciadora esto ha supuesto el descubrimiento
de un nuevo mecanismo para la iniciación de la replicación
de genomas lineales.
Las dos proteínas esenciales para la iniciación de la replicación
del viene a decir 29 son la proteína terminal
y la DNA polimerasa del virus que forman inicialmente un hetero dinero
y cuyos genes fueron clonados en eskerik a coli
para sobre sobre expresión de las proteínas por Juan Antonio García
y Luis Blanco respectivamente.
Estas dos proteínas, una vez iniciada la replicación se separan quedándose
la proteína terminal unida como Valente mente al Dénia,
y la denia polimerasa prosigue la replicación
dando lugar in vitro adn a decir.
29 de longitud, andinas de un modo muy procesismo.
Esto quiere decir que la línea polimerasa,
una vez que inicia la replicación de una cadena de DNA,
continúa hasta el final sin pararse ni disociarse.
Además, la DNA polimerasa deficiente y nueve
tiene la actividad intrínseca de desplazamiento,
de cadena.
Estas propiedades de la DNA polimerasa dfid 29
caracterizadas por Luis blanco, así como su fidelidad,
ha sido la base para su aplicación biotecnológica
en la amplificación del DNA.
Recientemente, en colaboración con el grupo de,
tome, estáis, de la Universidad,
de ahí se ha determinado la estructura tridimensional
de la DNA polimerasa déficit 29,
así como la del hetero dinero ni polimerasa proteína terminal,
siendo la primera vez que se determina la estructura de una
polimerasa, que utiliza una proteína terminal
como iniciador.
Esto nos ha permitido profundizar en el estudio
de la correlación de estructura y función, en particular,
determinar la estructura responsable de las propiedades de processi vidad
y desplazamiento de banda de la denia polimerasa, déficit 29,
que son únicas para esta polimerasa.
Me quiero referir de nuevo a la proteína.
6, que se une a los orígenes de replicación del Denia;
déficit 29, formando un complejo núcleo proteico,
cuyo estudio inicial fue realizado por Ignacio Prieto,
y Manuel Serrano, esta proteína estimula la iniciación
de la replicación favoreciendo la apertura de los extremos,
del tenía de acuerdo con esta idea,
se ha obtenido replicación de in vitro, de DNA,
de cadena simple.
Lo que llevó a Juan Méndez
a demostrar que la replicación se inicia la, en la,
termina que ocupa la segunda posición.
Desde el extremo tres prima, y no en la termina
que ocupa la primera posición.
Esto, unido al requerimiento
de una reiteración terminal de al menos -2 núcleos, y 2,
nos ha llevado a postular un nuevo mecanismo
que hemos denominado de deslizamiento hacia atrás o es la aire impacto.
Este modelo tiene implicaciones importantes
para mantener intactos los extremos del viene a decir 29.
Nosotros proponemos que este modelo puede extrapolarse
a otros tenías que se utilice.
Utilizan proteína terminal, pues en todos estos casos
existe reiteración en los extremos del tener otras dos proteínas,
víricas que se requieren la replicación del dna déficit 29.
La p uno la pez 16 puntos 7,
cuyo estudio iniciaron Alicia Bravo y Bill fin maya,
respectivamente son proteínas de membrana que intervienen
en la localización del denia del virus y dos intermedios.
Replica activos en la medida en la membrana bacteriana,
otra proteína viral, la 56, estudiaba por gemas Serrano,
y, posteriormente, por Laura Pérez interacciona con Laura,
ura, CyL Dénia, glicosilada, bacterianas y evita la inestabilidad
del Dénia, déficit 29.
Cuando se reincorporan residuos de un al mismo, laborismo jardín,
estudiar en la actualidad las posibles aplicaciones.
Biotecnológicas de esta proteína,
también quisiera destacar el papel de proteínas de bacilos subtil,
como las del cito esqueleto,
que se requieren para la replicación del dni a decir.
29 de acuerdo con el estudio de Daniel Muñoz o la proteína,
es pocero agua estudiada por difícil.
Ayer y Virginia Castilla, que interfiere con la replicación
y la transcripción del Denia de Occidente
y nueve en bacterias que empiezan las fases población por último,
quisiera acabar con un aspecto práctico
del sistema de replicación in vitro desdeña, decidendi 9,
que da lugar a amplificación del en presencia
de las cuatro proteínas de replicación esenciales,
la proteína terminal,
la Dénia polimerasa, y las proteínas, pci que 6,
cantidades pequeñas de dueña de Occidente
y nueve se amplifican más de 1.000 veces,
dando lugar a la síntesis in vitro de de unidad de longitud,
viene amplificado in vitro, es tan inefectivo
como el tiene aislado de partículas virales cuando se transferí tan
ser las competentes de bacilos útiles.
Esto podría ser la base para un sistema
de amplificación in vitro usando los orígenes de replicación
y las proteínas de replicación de occidente y nueve por otra parte,
la actividad de apertura de la doble hélice
de la denia polimerasa, déficit 29 unida a su proceso y vidad
y a su capacidad de corrección de errores de replicación
han dado lugar a una aplicación biotecnológica
de la línea polimerasa dfid 29 con unos excelentes resultados
en la amplificación del dni a circular con iniciaciones múltiples,
mediante el mecanismo llamado de las ruedas giratoria.
Posteriormente se extendió la aplicación biotecnológica
a la amplificación de DNA lineal de DNA Genómico.
Más recientemente Miguel de Vega ha construido dña polimerasas
déficit 29 quiméricas, a las que añadido dominios de unión
adn a que mejoran la capacidad amplificación de la DNA polimerasa
-original y José María Lázaro,
ha desarrollado nuevas condiciones que permiten la amplificación débil
veces menos cantidad de DNA
respecto a las condiciones existentes.
Ambas mejoras han dado lugar a la presentación
de dos nuevas patentes más recientemente, Mario Mencía,
ha desarrollado un nuevo sistema de amplificación de Denia usándolo.
Su origen desde replicación del viene a decir 29 la proteína terminal,
como iniciadora quiero resaltar el hecho
de que los de los hallazgos en temas fundamentalmente básicos,
como los que les acabo de indicar, pueden derivarse aplicaciones
de gran interés,
tal como la línea polimerasa, déficit 29,
cuyas propiedades de processi vidad y desplazamiento de cadena
son muy apropiadas para su aplicación en biotecnología,
concretamente, como he comentado, para la amplificación
de denean también quiero hacer notar que nuestros descubrimientos con él
tenía déficit 29 pueden ser extrapolables
a otros virus de interés sanitario y económico,
como el virus humano, que produce transformación génica,
el virus de la poliomielitis, el de la encéfalo, mi jardín,
los virus de la hepatitis b y c y una gran variedad de virus
de plantas.
Hemos recorrido un largo camino desde que ladrillo
iniciamos nuestra andadura en biología molecular;
cuando volvimos a España, en 1967,
la biología molecular se ha desarrollado desde entonces,
de una manera espectacular;
existen hoy grupos de investigación de indudable calidad en España,
pero todavía es necesario potenciar la cantidad,
en particular recuperando jóvenes investigadores
excelentemente preparados.
Finalmente, quiero poner de manifiesto
que el resumen de mis vivencias científicas que acabo de contarles
son del resultado de la continua de educación,
dedicación de muchas personas que han colaborado en el grupo del fago;
fui 29 a lo largo de los 43 últimos años.
Muchas de estas personas tienen hoy en día sus propios grupos
y se encuentran realizando investigación de excelencia,
mi más profundo agradecimiento y afecto a todas ellas
y en particular a las que se encuentran conmigo en este momento
y colaboran día a día, con su esfuerzo y entusiasmo
en la buena marcha del grupo.
Miguel de Vega, José María Lázaro, Mario Mencía, Daniel.
Muñoz y todos los doctores estudiantes de doctorado y técnicos
quiero hacer aquí también una mención especial a dos personas,
José María Lázaro, quien trabaja conmigo desde el año 1972
representa por decirlo así la memoria histórica,
científica del grupo y María Ángeles Villar Raso,
quien desde hace 14 años me ayuda y es para mí un verdadero ángel
de la guardia, mi agradecimiento a mis dos maestros
de la etapa pre y posdoctoral Alberto Sols y Severo Ochoa,
respectivamente, quienes me enseñaron no solo la bioquímica
y la biología molecular sino también su rigor experimental,
su dedicación y su entusiasmo por la investigación.
Por último, mi agradecimiento a mis familiares más cercanos,
mi madre, mi hija, Lucía,
y mi hermana Marisa mi recuerdo, a mi padre y a mi hermano,
Pepe, que ya nos dejaron de manera muy especial.
Quiero dedicar un emocionado recuerdo a la dio
con quien compartir los momentos más importantes de mi vida;
tener a la dio a mi lado;
ha sido para mí un estímulo constante.
Su consejo siempre acertado ha estado apoyándome continuamente.
El ha sido -para mí-no solo mi marido
y mi amigo
-sino también el mejor de mis maestros, ciertamente,
sin su apud sin su ayuda, apoyo y estímulo constantes
-no estaría hoy aquí recibiendo este doctorado honoris causa
-por la Universidad Nacional de Educación
a Distancia.
Muchas gracias.