La.
Hoy quería hablar un poco de la labor que estoy llevando a cabo.
Los proyectos de investigación en los que estoy trabajando
y los que he estado trabajando en los últimos años.
He preparado una una pequeña breve presentación
que me ayude no olvidarme de nada de lo que quiero contar.
Espero que podáis verla.
Esté compartiéndola ahora mismo,
pues mi labor se se centra en el estudio de dos síndromes
que afectan profundamente al neurodesarrollo
y que se denominan síndromes pac.
Sonó y pax, 2, ambos son enfermedades raras.
Mi posición va actuales y asociada.
Pues doctoral en el laboratorio del doctor delito, más.
Nosotros formamos parte del departamento de microbiología
y genética molecular.
Aquí en la universidad, el.
Yo me incorporé al laboratorio hará ahora unos casi casi cuatro años
y tuve la gran suerte de que me incorporación coincidió
casi con el comienzo el proyecto de ambos proyectos de investigación
sí que está vivo y involucrada
y implicada en prácticamente el desarrollo completo del proyecto,
y he participado todos los desafíos y hallazgos que hemos tenido
en los últimos años, que no han sido pocos.
Cómo se acabó?
Ve elegir los síndromes de pacs 1,
impacto?
dos son enfermedades raras.
Así que creo que lo más apropiado sería describir
que es una enfermedad rara.
Cuál es la definición de esa esas enfermedades
consideradas.
El criterio,
variar ligeramente dependiendo de cada país,
es muy similar en todos los casos.
Por ejemplo,
aquí en Estados Unidos se considera que una enfermedad rara,
cuando afecta a menos de 200.000 pacientes.
Voy a poner el puntero a ver si puedo.
Aquí está ahora.
Entonces, una de las características principales
es que tendrían un número reducido de pacientes
afectados por esa enfermedad.
Eso es cierto
cuando se piensa de forma aislada en cada enfermedad rara.
Pero si pensamos de forma global
y habiendo unas 7.000 enfermedades raras descritas hasta el momento,
el término raro de Javi aplicarse con tanta hiriera
sí sí pensamos globalmente alrededor de alrededor del mundo
habría unas 800.000.000 de personas
afectadas por una enfermedad rara, 400.
Eso supone, por ejemplo, aquí en Estados Unidos
que un 10 por 100 de la población sufriría una enfermedad.
Si al vengamos a todas las enfermedades raras
en una única comunidad sería muy significativa
a nivel poblacional.
Otra de sus características es que su diagnóstico es complejo.
El aproximadamente el 80 por 100
de las enfermedades raras están causadas
por una liberación ética.
La mayoría de los casos se necesitan,
y pruebas de secuenciación química muy complejas y costosas
que dificultan el la obtención del diagnóstico.
Eso conlleva que muchos pacientes conviven con su enfermedad
por largos periodos de tiempo, sin recibir un diagnóstico concreto
de la enfermedad que sufren.
No saben la identidad de esa enfermedad,
y cuando digo por largos de periodos de tiempo puedo referir a años;
por ejemplo, otras veces las características comunes
es que no hay disponibles tratamientos,
tratamientos eficaces a veces simplemente se tratan
y los síntomas,
y la medida de lo posible, y eso es consecuencia
la no disponibilidad o la ausencia de tratamientos concretos
es consecuencia directa del poco conocimiento, que se tiene
y a veces bulo en otras escaso de las bases moleculares,
que bases celulares moleculares biológicas,
que subyacen a estas enfermedades.
Cuál es la?
La fisiopatología de la enfermedad?
Lo que nosotros estamos intentando, algo que venimos intentando
en los últimos años con la labor que estamos haciendo,
es introducir el concepto de medicina de precisión para el tratamiento
de las enfermedades raras o, en nuestro caso,
de los síndromes de pacs uno pacto.
El concepto de medicina de precisión medicina precisa
es simplemente que se disponga de compuestos concretos
y adecuados para el tratamiento b ciertos pacientes dependiendo
de la de la de la patología que sufren.
Tratar o elegir los tratamientos y las pautas de manera individual.
Eso requiere es un proceso larguísimo
que necesita seguro del conocimiento de las bases moleculares,
que causan la enfermedad.
Necesito conocer la enfermedad,
necesito saber cómo se desarrolla en su enfriada para poder tractar
la mejor forma efica.
El origen no solo las consecuencias.
Eso pretendía ilustrar en esta en esta figura,
esa montaña, con ese camino escapado entre un diagnóstico
y la disponibilidad de un tratamiento,
y nosotros somos una visas; partes que pueden ayudar
a que ese camino se complete con éxito,
y en ello estamos trabajando,
y debo decir que en el caso del síndrome pacs solo
hemos hecho avances muy significativos
en los últimos años que nos han llevado a recorrer parte
de ese camino.
Qué que se empara el diagnóstico de una terapia,
una potencial terapia que ayude a nuestros niños.
Hablando en concreto, del síndrome de pacs,
uno quería presentaros un poco las características
o que caracteriza al síndrome.
Desafortunadamente, el vídeo tenía que vivió
de un una niña que tiene síndrome del pacs 1,
pero no puedo reproducirlo.
Lo siento.
Las características y las signos síntomas que caracterizan al síndrome
son pues en primer lugar discapacidad intelectual muy severa
mira y.
Problemas un, un retraso en el en el desarrollo,
en el neurodesarrollo y en el desarrollo global.
Los pacientes tienen problemas para la producción del lenguaje
y blau del; habla también, no tienen otros y problemas
y motores.
Un también imputo mía.
Los pacientes con síndrome de pacs,
uno presentan y características cráneo,
faciales características particulares de síndrome,
y también pueden presentar otras, y.
Alteraciones atómicas, vómitos, una cara al corazón con los ojos;
los riñones Ebro y dos de las características
en las que yo me estaba centrando más en los últimos años,
es que un gran número de pacientes y pacs uno de síndrome de asumo,
sufren epilepsia.
Es una forma de epilepsia muy severa de inicio
y temprano, y muchos pacientes también comparten.
Operaciones o comportamentales,
que se clasifican dentro del espectro autista.
La el síndrome pax, uno se ha descrito muy recientemente
el primer paciente descrito fue en el año 2012 en 2019
ya poco más de 100 pacientes;
un diagnóstico positivo de síndrome de pacs tonua
alrededor del mundo,
y estos números se están incrementando progresivamente
a medida que esas esas técnicas de secuenciación requeridas
para el diagnóstico están más disponibles
a un coste más razonable, sin ser baratas,
por supuesto, es positiva y quería y agradecer la labor
vi y las fundaciones qué existen para el síndrome de pacs humo.
Muchos casos en la mayoría de los casos son fundaciones fundadas
por familiares de niños con síndrome de impacto
uno que hacen una labor inconmensurable
en el apoyo de las familias y también de los de la investigación
que se desarrolla para el síndrome de taxónomo.
La Fundación, nosotros hemos recibido su apoyo,
un por años, la de la Fundación para la investigación del síndrome
de pacs, uno aquí en Estados Unidos y también
recientemente se ha establecido la Fundación pacs, uno a España.
Por favor, si creéis a que a la labor que hacen
y a su a su página web,
si conocéis alguien que pueda tener algún familiar, hijo, sobrino,
que pueda sufrir el síndrome, por favor,
que se pongan en contacto, contacto, la asociación de familiares
y de pacientes, y nosotros investigadores
y la comunicación, es fundamental para que lleguemos a tener éxito
en la, el descubrimiento de una guiar, una terapia,
que pueda ser eficaz y que puedan mejorar la vida
de estos niños.
Ese es nuestro objetivo.
Hablando un poco de qué causa el y Síndrome
y que es la primera etapa de nuestra investigación
o el inicio, la salida es a la causa, en este caso
es una inundación puntual.
Qué ocurre de manera recurrente?
Una cierta posición es una, una sustitución de muy único núcleo,
pido que ocurre en el pack.
Sonó.
Y esto causa una sustitución de aminoácidos en la proteína
y esas simples sustitución
provoca que la proteína se comporte de una forma ver rande.
Os explicaré un poco más por qué otra de las características
es que aparece de forma espontánea.
Esto quiere decir que los niños con síndrome de pacs
uno todos ellos comparten la misma mutación
en el mismo exacto, lugar de forma recurrente
y, sin embargo, esta mutación no aparece en sus partes.
Se cree que este punto del genoma,
este punto en el gen de pax, humo, es un punto caliente
que presentan tendencia o cierta tendencia
a sufrir una cierta alteración.
Este es el caso de pax,
uno como acabo de decir el caso de pacs dos
ocurre lo mismo.
Es una sustitución que ocurre en este caso
en la posición dos en 2.
Nueve era 203 en el caso de pacs uno también es una mutación puntual.
Recurrente espontánea, etcétera, la proteína pactos.
Y cómo nos vimos nosotros involucrados en el estudio
del síndrome del pacs uno de pax.
Dos es porque y mi supervisor quería tomas
y su su grupo de investigación hace años llevamos 20 tantos años;
describió por primera vez estas dos proteínas;
nadie sabe más que el que su grupo entonces ir todavía
los que forman parte de su grupo a día de hoy del comportamiento
de cómo se comporta y de en qué participa.
Pasó de forma tradicional.
En la.
La función de siempre se le ha atribuido a pax,
pax, uno Slam de participar en el tráfico de propinas
en el tráfico intra celular de proteínas.
No, no quiero ahondar en muchos detalles.
Pues en nuestra esto es.
Nuestra investigación.
Perdón que ahora nuestra investigación
comenzó con; no comenzó, pero muy al principio;
nos hicimos con células derivadas de pacientes simplemente biopsias
de piel de pacientes de síndrome de pacs.
Uno teníamos neuroblastomas que fuimos capaces
de cultivar inmortalizar, y descubrimos que ir,
y lo descubrimos muy al comienzo era o unas alteraciones muy obvias
cuando en la mutación esta mutación en concreto aparecía en pax,
1, el a la localización de ciertos órgano.
Mulos.
Interacción rurales variaba abrir forma dramática
en las células de los pacientes.
Ese fue el primer más.
No, no, no quiero compartir detalles concretos
de los que estamos haciendo.
Simplemente.
De los los hallazgos que hemos tenido simplemente quería a compartir
cuál es el la aproximación que nosotros estamos toman,
como se acaba de decir en primer lugar,
lo que hicimos es una aproximación y una vez descripción
de las alteraciones celulares que encontramos en células de pacientes
y hemos encontrado múltiples alteraciones, y gracias,
entre otras cosas, a la una acción de síndrome;
hemos tenido acceso a líneas celulares
y a células de varias pacientes, y hemos comprobado
que estas alteraciones son comunes a todos ellos, nos da una idea,
como la mutación en back sonó esta mutación está alterando
como la proteína se relaciona, como otras proteínas,
dentro de la célula.
Esto es una de las y partes,
como dice aquí arriba.
Nosotros estamos tomando una aproximación holística
de la enfermedad a todos los niveles,
desde el automóvil, la estructura de la proteína hasta finalmente,
el tratamiento de los pacientes.
Aquí colaboramos con un grupo en biología estructural
que ha permitido y que han modelado
como ese cambio en la proteína ese cambio a menor amigo,
y ni cuál era la estructura de la proteína estricto atrofiar,
y hay cuaternaria, vela la proteína.
También, y es algo que nosotros hemos hecho,
hemos participado, pero que también con otros grupos,
a quienes en Estados Unidos se están haciendo,
es conseguir neuronas en una placa
que se se puedan diferenciar a partir de estas células,
que se toman de las biopsias de piel de los pacientes.
Es un proceso increíble.
Nosotros lo que hemos podido comprobar es que
esas alteraciones celulares que observamos los neuroblastomas.
En estas células derivadas de pacientes,
también se observan en neuronas,
que se llaman neuro progenitores,
y lo que nosotros sí utilizamos es que,
habiendo confirmado que estas alteraciones celulares,
aparecen también en las los neuro progenitores,
que esto afectaría de forma dramática
la funcionalidad neuronal y la diferenciación.
Eso es lo que estamos trabajando.
Hoy en día.
Dick es, ha sido y es fundamental, no solo en nuestro caso,
sino para el estudio de casi cualquier enfermedad,
el desarrollo de modelos animales, esa en este caso.
El modelo en ratón es lo más próximo que vemos, encontrar,
que pueda reproducir los síntomas que aparecen
y nos asciendes humano.
Nosotros aquí en colaboración con otro grupo de nuestra universidad
y otro grupo, otros grupos en la otra costa, Estados Unidos,
hemos desarrollado dos modelos, animales de la enfermedad.
Un modelo inducirle son.
Simplemente quiere decir que hemos introducido la proteína,
la proteína humana, en un del ratón,
un cierto espacio del genoma del y del ratón
y, en cierto momento del desarrollo; somos el desarrollo embrionario,
somos capaces de inducir la expresión de esa proteína
y hemos este ratón sería un ratón transgénico
es tras la inducción.
Expresan la proteína
una proteína que es control y una proteína que porta la mutación
y hemos estado estudiando estos animales.
Una parte importante de mi labor aquí es estudiar las alteraciones,
electroshock fisiológicas que ocurren en estos cerebros de ratón
causadas por la expresión de esta de esta mutación,
y también una parte es la parte más funcional,
y otra es las alteraciones estructurales y morfológicas
que ocurren en las neuronas.
Tras la expresión de esta proteína mutan esto
me refiero con, por ejemplo, la el desarrollo de los árboles,
tendría picos del en las neuronas o el desarrollo
de las espinas donde la euro transmisión tiene lugar.
Este es uno de los modelos, es un modelo y transgénico.
El otro es modelo invencible también en el que simplemente no simplemente
porque ha sido muy complejo si conseguimos introducir la mutación
en el propio gent de pacs.
1, en el raza es uno de los modelos, expresarían, la proteína humana
mutante en el otro hemos conseguido mutar directamente la proteína,
el rato su uno el rato,
y ambos modelos los hemos desarrollado,
usando una tecnología que están muy en boga últimamente,
que es el cristal, nos ha hemos utilizado esa herramienta
para poder desarrollar nuestros moverlos,
los modelos animales del sin y estamos concluyendo
esa parte del proyecto
y comenzando los estudios comportamentales y ni estos ratones.
Y por último, qué sería definitivo.
Objetivo.
El objetivo definitivo sería el descubrimiento de.
Un tratamiento, una terapia, eficaz,
y para ello utilizamos todos los hallazgos que no es
que se encomendado antes en dos estos estadillos
de la de la investigación, que llevan en último caso al descubrimiento
de una terapia.
En nuestro caso
y es ya lo hemos aplicado para ir la patente,
hemos encontrado tratamientos es un inhibidor de una cierta cima.
Esa cima y su actividad en la célula varía debido,
a una interacción aberrante, con la proteína mutante
y hemos descrito que este y en un tiempo celular
es reversible cuando las células de los pacientes son tratados.
Con este inhibidor.
Además, estamos colaborando con una empresa que es puntera
en todo el mundo, se llama, hay Onís,
ellos desarrollan tecnología anti sentido.
Entonces, nosotros estamos tratando nuestros animales con estos.
Compuestos se básicamente lo que estamos haciendo
es inyectando directamente en el cerebro
en un estadio muy temprano, es un día después de que los ratones nazcan.
Se trata con esta tecnología.
Y hemos comprobado
que en las o estamos a punto de publicarlo de hecho,
que las alteraciones que hemos descrito
en la morfología neuronal y en la electro
-fisiología en la funcionalidad neuronal, se recuperan
o se revierten cuando son estos animales son tratados
con estos y compuestos.
Con esta tecnología handi sentido y no quería entrar en más detalles.
Es un poco para que salir a es una idea
de cómo nos hemos planteado la y investigación.
Es una foto antiguo, pero, obviamente,
quiero agradecer a mí aquí a mi grupo, a mi laboratorio,
a mi grupo de investigación, a los que estamos ahora,
a los que hemos ido pasando en los últimos años.
Esa es mi dirección de correo electrónico
por si alguien quiere contactar arme
o si yo puedo servir de contacto para alguna familiar paciente,
el lo que necesitéis.
Aquel, el networking es fundamental.
En enfermedades raras con el contacto
con médicos con pacientes con familiares con fundaciones
y si conocéis alguien que pueda necesitar ayuda,
pues, por supuesto, contact, yo intentaré ponerla en contacto
con alguien que se puede llevar por ahí que pueda ayudar,
y, obviamente,
colaboramos con muchísimos otros grupos de investigación,
las fundaciones, y solo quería darle las gracias a todos
y gracias a vosotros, darme esta oportunidad
y por escucharme.
Este ratito hasta lo la.